前列腺素是生物体内一系列具有独特生物活性的小分子化合物★ღ，其通常来自于生物体内环加氧酶等对花生四烯酸的氧化代谢★ღ。该类分子结构上★ღ，一般具有高度取代的五元环核心★ღ、连续稠密的手性中心以及复杂多变的氧化态★ღ；而功能上凯发K8国际★ღ，其对血压★ღ、凝血学长塞跳D开最大挡不能掉XS★ღ、生长★ღ、生殖和睡眠等生理活动具有重要的调节功能★ღ，与疼痛★ღ、炎症学长塞跳D开最大挡不能掉XS★ღ、发热等病理过程也密切相关★ღ。到目前为止★ღ，已有超过20个前列腺素类药物被批准用于各类疾病的治疗凯发K8国际凯发K8国际★ღ，全球年销售额达数十亿美元★ღ，市场巨大★ღ、需求广泛★ღ。因此★ღ，发展简洁高效的路线来合成前列腺素类分子学长塞跳D开最大挡不能掉XS★ღ，对满足市场需求★ღ、降低用药成本★ღ、助力新药研发或具有重要意义★ღ。

　　近期★ღ，上海交通大学变革性分子前沿科学中心李健课题组（报道了基于化学酶法高效合成前列腺素类分子的新合成路线步对几种具代表性前列腺素类分子的快速合成（图1）学长塞跳D开最大挡不能掉XS★ღ。不同于传统的Corey lactone合成方案★ღ，该团队基于化学酶法和自由基切断策略★ღ，设计了Corey lactone自由基等价物8为共同中间体★ღ，以生物酶催化精准构建了分子的手性中心学长塞跳D开最大挡不能掉XS★ღ，通过廉价金属Ni催化高效偶联了分子侧链★ღ。值得注意的是★ღ，该路线步反应实现对天然前列腺素PGF2α的10克规模合成★ღ。相关研究以“A concise and scalable chemoenzymatic synthesis of prostaglandins“为题发表于Nat. Commun.★ღ，2022级博士生殷允鹏和访问学者王金鑫为论文共同第一作者★ღ，李健副教授为论文通讯作者★ღ，上海交通大学变革性分子前沿科学中心为论文第一通讯单位★ღ。

　　基于化学酶法和自由基切断策略凯发K8国际★ღ，作者对该类前列腺素分子进行了如下的逆合成分析（图2）★ღ，其中PGF2α(1)的a侧链可由Wittig反应快速组装★ღ；w侧链可由廉价金属Ni催化的还原偶联反应直接对接（自由基切断）★ღ；Corey lactone自由基等价物8则是对化合物9的双键直接羟溴化获得★ღ；而对于化合物9★ღ，可分别通过BV酶的不对称拆分（体内酶催化）和脂肪酶去对称化（体外酶催化）产品11进行Johson-Claisen重排获得★ღ。

　　该工作中★ღ，作者通过构建Opt-13 NADPH再生系统替代GDH NADPH再生系统★ღ，使得体系浓度达到9.3 g/L★ღ，并在实验室条件下实现化合物9的100克规模制备（图3）★ღ；利用混合溶剂体系下DMSO作Lewis碱催化的羟溴化实现了对Corey lactone自由基等价物8的更高选择性的制备（图4）★ღ；通过对Weix与龚和贵课题组发展的Ni催化还原偶联反应体系的具体优化★ღ，实现了10克规模下对邻羟基烷基溴化物与烯基溴化物的高效偶联（图4）★ღ。

　　综上所述★ღ，李健团队基于化学酶法和自由基切断策略★ღ，以Corey lactone自由基等价物8为共同中间体★ღ，实现了对几种具代表性前列腺素类分子的高效合成★ღ，其中5步实现对天然前列腺素PGF2α的10克规模的合成★ღ，是该分子距今报道过的最短合成路线之一★ღ；此外凯发K8国际★ღ，基于该合成策略学长塞跳D开最大挡不能掉XS★ღ，也可以实现对其他一些新型前列腺素类似物的快速合成学长塞跳D开最大挡不能掉XS★ღ。该研究或能够为满足当下前列腺素类分子药物的市场需求★ღ、降低用药成本★ღ、助力新药研发提供具有潜力的新方案★ღ。凯发k8国际首页登录★ღ！化学合成★ღ，石化产业★ღ，凯发国际官网首页★ღ，凯发国际官网★ღ，